鼻咽癌是我国高发的头颈部恶性肿瘤，约70%患者就诊时已发展至局部区域晚期，针对这些患者，高疗效的选择不少，但副作用常常影响着患者的生活质量，如何给患者提供“高效低毒”的治疗方案一直是科学家们不懈探索的目标。
近日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授团队联合全国共13家单位，首次在局部晚期鼻咽癌中通过Ⅲ期随机对照试验，创立了免疫治疗联合“去同期顺铂”放化疗的新方案，为局部晚期鼻咽癌患者提供了一种“高效低毒、耐受性好”的全新治疗选择。该研究成果在国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）发表。
据悉，局部区域晚期鼻咽癌患者的标准治疗是在同期放化疗基础上联合诱导化疗或辅助化疗。其中，基于顺铂的同期放化疗是治疗的基础，然而顺铂的使用伴随着显著的血液学和消化道毒性，如骨髓抑制和胃肠道反应。在与放疗联合使用时，可能导致严重的口腔黏膜炎和体重下降，这些副作用常导致患者难以完成整个疗程，从而影响治疗的连续性和整体疗效。此外，顺铂化疗还可能带来严重的晚期后遗症，包括听力损伤和肾损伤，这些副作用极大地降低了患者的生活质量。顺铂的高毒性是亟待解决的重要临床问题。
在既往研究中，马骏院士、孙颖教授团队已证实了在放化疗基础上全疗程或辅助时相联合PD-1抑制剂可提高无事件生存率，然而全疗程免疫联合疗法所引起的毒性事件也相应地增加，严重急性毒性发生率高达74.2%。
“既然PD-1抑制剂可有效提高生存率，那么在联合PD-1抑制剂的基础上豁免同期顺铂化疗，或可在保证疗效的同时减少毒性。”马骏说。为此，研究团队前期通过研究初步探索了“全疗程免疫、同期去顺铂”的联用策略，发现该策略可使鼻咽癌患者3年生存率达到88.5%，同时显著减轻毒性。
基于此，研究团队再接再厉，牵头开展了一项多中心、Ⅲ期、随机对照试验，纳入了共532例局部晚期鼻咽癌患者，患者被随机分为两组，标准治疗组接受全疗程特瑞普利单抗联合GP方案诱导化疗和顺铂方案同期放化疗；豁免同期顺铂组则在标准治疗组基础上去掉同期顺铂。
经过37个月的中位随访后，研究团队发现两组在总生存、无局部区域复发生存、无远处转移生存上均无显著差异；在不良反应方面，豁免同期顺铂组的3~4级不良反应发生率为52.3%，低于标准治疗组的63.6%，两组均未报告治疗相关死亡。基于患者报告的研究结果进一步显示，豁免同期顺铂组在放疗期间具有显著更好的耐受性和生活质量。
这一研究为局部晚期鼻咽癌患者提供了一种兼具高疗效与低毒性的全新治疗选择，有望重塑鼻咽癌的标准治疗模式。目前，免疫治疗联合“去同期顺铂”放化疗新方案也已被纳入2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌治疗指南（1A类推荐）。
广州日报全媒体记者徐依励 通讯员文朝阳、赵现廷、郑敏珊
